Nature：人類卵巢衰老是由哪些遺傳因素立即的？
2022-02-28 01:44 來源：寶雞男科醫院
在過去的150年里，發達國家的預期壽命從45歲下降到85歲，但胚胎自愈（ANM）的一段時間卻保持相對穩定（50-52歲）。已有的研究課題顯示，卵細胞的遺傳學完整性隨著年齡的快速增長而下降，自然分娩能力在絕經以前10年左右中止。日益多的婦女兒童選擇提前分娩到高齡，這避免了輔助受孕應用的應用于下降。完好卵細胞和卵母細胞有組織可以更長分娩能力，但它是有創始者的，而且每冰凍一個成熟期的卵細胞只有大約6.5%的懷孕機遇，這種機遇隨著年齡的快速增長而減少。
ANM是由不可再生的卵母細胞庫存提議的，它在胎兒發育步驟之中創設，并不斷可用，直到胚胎自愈。DNA細菌感染重排（DDR）是調節胚胎自愈的主要生物途徑，全部都是基因序列組相似之處研究課題（GWAS）、避免卵母細胞早衰（POI）的罕見單基因序列性疾病和動物模型都闡釋了這點。更佳地明了分子步驟如何以及何時影響卵母細胞庫存的創設和萎縮，將為將來治療不孕癥和完好分娩能力的策略提供信息。
最近，研究課題人員透過自然絕經年齡（ANM）的正常性狀對大約20萬名歐洲各國混血的婦女兒童進行評估，確切了290個卵母細胞不勝負荷的遺傳學提議因素。這些罕見的等位基因序列與ANM的臨床極小值有關；處于遺傳學易感性以前1%的婦女兒童，其卵母細胞早衰的高風險與攜帶單基因序列FMR1基因突變的婦女兒童相當。
該研究課題確切的基因序列座就其廣泛的DNA細菌感染重排（DDR）步驟，包括關鍵DDR相關基因序列的功能性缺失性狀。與試驗中模型的相結合研究課題表明，這些DDR步驟在整個永生步驟之中發揮起到，形成了卵母細胞庫存及其耗竭所部。
GWAS結果分析的下城平面圖
此外，研究課題人員證明對DDR途徑的遺傳學學試驗中操作方法可以下降小鼠的分娩能力并更長胚胎期。應用于確切的遺傳學變體進行的因果推理分析表明，更長婦女兒童的胚胎期可以增加骨骼健康，下降2型糖尿病的高風險，但會下降激感型帕金森氏癥的高風險。
這些發現使人們深入明了支配卵母細胞不勝負荷的機制，它們何時起起到，以及如何通過治療方法針對它們來更長分娩能力和衛生保健性疾病。
獨有典故：
Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).
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