Nature：人类卵巢衰老是由哪些遗传因素立即的？

在过去的150年里，发达国家的预期寿命从45岁下降到85岁，但胚胎自愈（ANM）的一段时间却保持相对稳定（50-52岁）。已有的研究课题显示，卵细胞的遗传学完整性随着年龄的快速增长而下降，自然分娩能力在绝经以前10年左右中止。日益多的妇女儿童选择提前分娩到高龄，这避免了辅助受孕应用的应用于下降。完好卵细胞和卵母细胞有组织可以更长分娩能力，但它是有创始者的，而且每冰冻一个成熟期的卵细胞只有大约6.5%的怀孕机遇，这种机遇随着年龄的快速增长而减少。

ANM是由不可再生的卵母细胞库存提议的，它在胎儿发育步骤之中创设，并不断可用，直到胚胎自愈。DNA细菌感染重排（DDR）是调节胚胎自愈的主要生物途径，全部都是基因序列组相似之处研究课题（GWAS）、避免卵母细胞早衰（POI）的罕见单基因序列性疾病和动物模型都阐释了这点。更佳地明了分子步骤如何以及何时影响卵母细胞库存的创设和萎缩，将为将来治疗不孕症和完好分娩能力的策略提供信息。

最近，研究课题人员透过自然绝经年龄（ANM）的正常性状对大约20万名欧洲各国混血的妇女儿童进行评估，确切了290个卵母细胞不胜负荷的遗传学提议因素。这些罕见的等位基因序列与ANM的临床极小值有关；处于遗传学易感性以前1%的妇女儿童，其卵母细胞早衰的高风险与携带单基因序列FMR1基因突变的妇女儿童相当。

该研究课题确切的基因序列座就其广泛的DNA细菌感染重排（DDR）步骤，包括关键DDR相关基因序列的功能性缺失性状。与试验中模型的相结合研究课题表明，这些DDR步骤在整个永生步骤之中发挥起到，形成了卵母细胞库存及其耗竭所部。

GWAS结果分析的下城平面图

此外，研究课题人员证明对DDR途径的遗传学学试验中操作方法可以下降小鼠的分娩能力并更长胚胎期。应用于确切的遗传学变体进行的因果推理分析表明，更长妇女儿童的胚胎期可以增加骨骼健康，下降2型糖尿病的高风险，但会下降激感型帕金森氏症的高风险。

这些发现使人们深入明了支配卵母细胞不胜负荷的机制，它们何时起起到，以及如何通过治疗方法针对它们来更长分娩能力和卫生保健性疾病。

独有典故：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).